12 月 31 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，關注：糞菌移植，供體篩查，安全性，IBD，青少年肥胖，腸肝軸，LPS，慢性便秘。

糞菌移植在多種疾病中的療效與安全性

Gut Microbes——[7.74]

① 納入26項研究（共包含1149名受試者）進行薈萃分析，隨訪時長2周-12個月，其中包括20項RCT研究；② 涉及的疾病包括IBD、功能性腸病、代謝綜合征/肥胖患者肝臟疾病、抗生素耐藥等；③ 糞菌移植可顯著提升潰瘍性結腸炎患者的臨床緩解率、臨床應答率及內鏡緩解率；④ 糞菌移植未能顯著改善IBS患者的疾病評分，也無法提升臨床應答率；⑤ 分別有3/4、1/4及1/2的研究報道了糞菌移植對肝臟疾病、代謝綜合征/肥胖及抗生素耐藥具有顯著的臨床療效。

【主編評語】

Gut Microbes上發表的一項薈萃分析結果，總結了26項研究（包括RCT、非隨機對照試驗、前瞻性隊列研究等）的數據后發現，糞菌移植可顯著緩解潰瘍性結腸炎，并對肝臟疾病、代謝綜合征/肥胖及抗生素耐藥有一定療效，但對IBS無顯著作用。另外，相對于對照組，糞菌移植顯示出了良好的安全性。（@szx）

【原文信息】

Efficacy and safety of fecal microbiota transplantation for the treatment of diseases other than Clostridium difficile infection: a systematic review and meta-analysis

2020-12-19, doi: 10.1080/19490976.2020.1854640

FMT對潰瘍性結腸炎的療效能否長期持續？

Gut——[19.819]

① 對68名接受糞菌移植治療的UC患者進行長期隨訪，中位隨訪時間66個月；② 在35名移植后完成無類固醇緩解的患者中，疾病復發的中位時間為6個月；③ 其中12名患者的緩解維持了超過12個月，3名患者的緩解維持了超過5年；④ 上述12名患者中，3名進行了后續的糞菌移植，9名進行了某種形式的飲食干預（包括增加膳食纖維攝入、減少動物脂肪及加工食品的攝入）；⑤ 可能與糞菌移植相關的不良事件包括1例纖維肌痛，及1例自行進行糞菌移植造成的肛周瘺。

【主編評語】

RCT研究表明糞菌移植可有效誘導潰瘍性結腸炎（UC）患者的緩解，但停止糞菌移植后，患者的應答持久性尚未明確。來自Gut上發表的一項最新研究，對68名接受糞菌移植治療的UC患者進行長期隨訪，發現在35名移植后緩解的患者中，緩解持續的中位時間僅為6個月，需要進行進一步的糞菌移植或飲食干預才能夠維持1年以上的緩解。（@szx）

【原文信息】

Response to faecal microbiota transplantation in ulcerative colitis is not sustained long term following induction therapy

2020-12-10, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323581

糞菌移植有效治療移植物抗宿主病

American Journal of Hematology——[6.973]

① 11名急性GvHD患者接受14次糞菌移植治療，總應答率57%，完全應答率42%；② 其中1名患者在部分應答后接受再次糞菌移植，并獲得完全應答；③ 6名應答患者的中位總生存期為332天，5名不應答患者的中位總生存期僅有66天，且均在200天死亡；④ 2名慢性GvHD患者接受糞菌移植治療后，器官疾病保持穩定或得到改善，截止隨訪結束后仍存活；⑤ 8名患者發生嚴重不良事件，其中2名在糞菌移植后7天內死亡，多數不良事件被認為與糞菌移植無關。

【主編評語】

American Journal of Hematology上發表的一項前瞻性研究結果，13名在同種異體造血干細胞移植（alloHCT）后發生移植物抗宿主病（GvHD）的患者接受糞菌移植治療。在急性GvHD患者中，對糞菌移植的總應答率及完全應答率分別可達到57%及42%；而在慢性GvHD患者中，糞菌移植可維持或改善器官受累情況。另外，糞菌移植可有效地清除患者胃腸道中的抗生素耐藥細菌。（@szx）

【原文信息】

Fecal microbiota transplantation in patients with acute and chronic graft‐versus‐host disease – spectrum of responses and safety profile. Results from a prospective, multicenter study

2020-12-16, doi: 10.1002/ajh.26077

JAMA子刊：FMT未能改善青少年肥胖，但能緩解代謝綜合征

JAMA Network Open——[5.032]

① 87名肥胖青少年（BMI≥30）隨機分為2組，42名口服糞菌膠囊（來自4名健康供體），45名口服安慰劑，單次干預后隨訪26周；② 干預6周后，兩組之間的BMI無顯著差異，糞菌移植組的男性型/女性型脂肪在干預后6、12及26周均顯著降低；③ 糞菌移植對胰島素抵抗、肝功能、脂質、炎癥標志物、血壓、總體脂比、腸道健康、健康相關生活質量等指標均無顯著影響；④ 糞菌移植組的腸道菌群組成變化可維持12周；⑤ 干預26周后，糞菌移植可顯著緩解代謝綜合征。

【主編評語】

JAMA Network Open上發表的一項RCT研究結果，對87名肥胖青少年（14-18歲）進行單次糞菌移植干預（口服糞菌膠囊），糞菌移植無法顯著降低BMI，且未能改善胰島素抵抗、肝功能、炎癥、血壓、體脂、生活質量等指標，但能夠更好地改善代謝綜合征。（@szx）

【原文信息】

Effects of Fecal Microbiome Transfer in Adolescents With Obesity - The Gut Bugs Randomized Controlled Trial

2020-12-21, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.30415

Lancet子刊：避免FMT傳播多重耐藥菌的篩查流程

The Lancet Infectious Diseases——[24.446]

① 評估某糞便銀行的篩查流程能否防止含耐多藥微生物（MDRO）的糞便被用于FMT；② 該流程包括：每3個月篩查供體+根據國外旅行史等情況安排額外篩查，并對糞便懸液進行3個月隔離保存直至確定MDRO陰性方可使用；③ 66名供體中有17%在多次篩查中曾出現過MDRO陽性（包括16名活躍供體中的4名）；④ 檢測到的19個MDRO中，74%為產ESBL大腸桿菌；⑤ 對通過該流程批準使用的糞便懸液中的170份進行檢測，未發現MDRO；⑥ 該流程可有效防止MDRO從供體傳播給受體。

【主編評語】

在糞菌移植（FMT）臨床實踐中，對捐贈的糞便及其供體進行篩查，是確保臨床安全性的重要環節。The Lancet Infectious Diseases上發表的一項回顧性隊列研究，評估了荷蘭供體糞便銀行采用的篩查方案對于防止多重耐藥微生物從供體傳遞給受體的有效性，相關流程和結果可供糞菌庫管理者和臨床專業人士參考。（@mildbreeze）

【原文信息】

Periodic screening of donor faeces with a quarantine period to prevent transmission of multidrug-resistant organisms during faecal microbiota transplantation: a retrospective cohort study

2020-12-01, doi: 10.1016/S1473-3099(20)30473-4

多次復發的CDI和FMT后的長期健康風險

Clinical Gastroenterology and Hepatology——[8.549]

① 一項回顧性隊列研究，評估多次復發的艱難梭菌感染（mrCDI）和糞菌移植（FMT）治療與之后其他疾病的關聯；② 對比3729名mrCDI患者和124068名非復發CDI患者隨訪~2年的數據，發現mrCDI與IBD、類風濕性關節炎、銀屑病、糖尿病、高血壓、心肌梗死、中風及IBS，均無顯著關聯；③ 對比FMT治療的1165名CDI患者和未進行FMT的3692名mrCDI患者隨訪~2年的數據，表明FMT與糖尿病、高血壓、中風及IBS，均無顯著關聯，但發生心肌梗死的風險升高68%。

【主編評語】

FMT可治療多次復發的艱難梭菌感染（mrCDI），但FMT對菌群的改變可能會影響受體之后發生其他疾病的風險（比如心血管代謝、腸道或免疫疾病等），另一方面，mrCDI相關的菌群紊亂也可能對這些疾病的風險造成影響。Clinical Gastroenterology and Hepatology近期發表的一項回顧性研究，分別分析了mrCDI和FMT對之后發生心血管代謝疾病、免疫疾病和腸易激綜合征等的風險的影響，相關結果需在更長期的隨訪和更多隊列中進行驗證。（@mildbreeze）

【原文信息】

Long-Term Outcomes Following Multiply Recurrent Clostridioides Difficile Infection and Fecal Microbiota Transplantation

2020-12-08, doi: 10.1016/j.cgh.2020.12.004

揚州大學：褪黑素調節腸道菌群以恢復赭曲霉素A誘導的小鼠肝損傷

Journal of Hazardous Materials——[9.038]

① 口服褪黑素可降低OTA誘導的小鼠肝臟及回腸中的氧化應激及炎癥因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）水平，并抑制肝臟中的線粒體自噬；② 另外，褪黑素可恢復OTA誘導的小鼠結腸LPS濃度升高，并增加結腸中的短鏈脂肪酸（包括丙酸鹽、丁酸鹽及戊酸鹽）水平；③ 同時，褪黑素可恢復OTA誘導的小鼠回腸緊密連接蛋白表達降低；④ 糞菌移植實驗證實，褪黑素通過恢復OTA誘導的小鼠腸道菌群失調發揮上述作用，在抗生素處理后的小鼠中，褪黑素的上述作用消失。

【主編評語】

先前的研究發現，褪黑素可在赭曲霉素A（OTA）誘導的大鼠肝臟氧化應激中起保護作用。揚州大學的王洪榮團隊在Journal of Hazardous Materials上發表的一項最新研究，發現褪黑素可通過恢復OTA誘導的小鼠腸道菌群失調，從而恢復腸道屏障功能，并緩解OTA導致的肝臟氧化應激、炎癥應答及線粒體自噬。（@szx）

【原文信息】

Melatonin ameliorates ochratoxin A induced liver inflammation, oxidative stress and mitophagy in mice involving in intestinal microbiota and restoring the intestinal barrier function

2020-12-09, doi: 10.1016/j.jhazmat.2020.124489

國內團隊：清除脂多糖的腸道“清道夫”，或能防治代謝疾病

Bioactive Materials——[8.724]

① 制備一種微流控微膠囊，由分子篩外殼和含有能解毒脂多糖（LPS）的堿性磷酸酶（ALP）的內核組成；② 該微膠囊在胃液中保持封閉，進入小腸后露出分子篩外殼，能防止ALP流出和消化酶流入，同時允許腸道內的脂多糖（LPS）進入；③ 該微型膠囊生物相容性好，細胞毒性低，且能夠保護ALP酶活使LPS解毒；④ 模型鼠實驗表明，該微型膠囊通過保護腸屏障功能、調節脂肪代謝和減少炎癥，來有效緩解LPS誘導的代謝綜合征。

【主編評語】

脂多糖（LPS）是革蘭氏陰性細菌細胞壁外壁的組成成分，同時也是內毒素，可引起宿主免疫反應，促進炎癥。近年研究表明，LPS在代謝綜合征和其他腸道相關疾病中具有重要作用，因此對LPS進行“解毒”可能是預防和治療這類疾病的新方法。南京大學醫學院附屬鼓樓醫院和東南大學的柴人杰、趙遠錦與團隊近期在Bioactive Materials發表研究，受清道夫過濾攝食并凈化環境的特點的啟發，制作出一種新型微膠囊，進入腸道后能有效清除LPS，或能用于防治LPS引起的代謝疾病。（@mildbreeze）

【原文信息】

Bio-inspired intestinal scavenger from microfluidic electrospray for detoxifying lipopolysaccharide

2020-11-27, doi: 10.1016/j.bioactmat.2020.11.017

Elobixibat——慢性便秘的新療法（綜述）

Alimentary Pharmacology and Therapeutics——[7.515]

① Elobixibat是一種新型的回腸膽汁酸轉運抑制劑，已經在概念驗證性的動物研究和人體Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期試驗中證明了其有效性；② Ⅳ期研究通過測定糞便膽汁酸的含量證明，Elobixibat的有益作用與結腸內的膽汁酸增加有關，但未觀察到腸道菌群的明顯改變， 這些研究證實了此藥對通常與結腸轉運緩慢有關的嚴重便秘患者的療效；③ Elobixibat具有良好的耐受性，謹慎把握劑量給藥可以避免輕度的胃腸道不良事件（最常見的是腹痛和腹瀉）。

【主編評語】

Elobixibat是一種回腸膽汁酸轉運抑制劑，通過抑制膽汁酸在腸道的重吸收，讓更多的膽汁酸抵達大腸。膽汁酸在大腸中能刺激結腸的運動和分泌，從而加速結腸運輸，促進排便。Alimentary Pharmacology and Therapeutics近期發表綜述文章，詳細總結了Elobixibat用于治療慢性便秘的研究進展和臨床證據，表明該藥物可成為慢性便秘患者新的治療選擇。（@mildbreeze）

【原文信息】

Review article: Elobixibat: a novel treatment for chronic constipation

2020-12-09, doi: 10.1111/apt.16143

感謝本期日報的創作者：szx，吳芹，mildbreeze，Johnson，陳彬林

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