編者按：為幫助大家更準確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君查詢Hepatitis B Foundation網(wǎng)站乙肝新藥表單和各大藥企官網(wǎng)更新的產(chǎn)品管線信息以及相關(guān)網(wǎng)絡(luò)資料中的乙肝新藥報道做了系統(tǒng)地整理，并匯總了慢乙肝新藥與新藥聯(lián)合、新藥與現(xiàn)有藥物聯(lián)合治療的臨床研究進展。

本期表單更新有：新增處于Ib期臨床研究的衣殼抑制劑JNJ 64530440；進入抑制劑hzVSF、衣殼抑制劑EDP-514和治療性疫苗AIC 649進入臨床II期；衣殼抑制劑ABI-H3733進入臨床Ib期；新增處于臨床前研究的口服HBsAg抑制劑BJT-574和單克隆抗體BJT-778；停止STOPs藥物ALG-010133的進一步研究，已從公司管線中刪除。

新藥聯(lián)合治療的探索明顯加速，包括新藥與新藥聯(lián)合、新藥與現(xiàn)有藥物的聯(lián)合。許多新藥單藥在I期或II期研究中未達到主要療效目標，企業(yè)便積極開始了不同聯(lián)合治療方案的探索。這也將是未來乙肝全面臨床治愈的必要策略。

新藥相關(guān)聯(lián)合用藥臨床研究匯總

部分新藥進展

01 hzVSF

hzVSF是ImmuneMed公司自主研發(fā)的一種新型人源化抗體，可作為病毒進入抑制劑，通過與出現(xiàn)在病毒感染細胞表面的特異性靶蛋白結(jié)合而達到抗病毒作用。目前進入臨床II期研究。

02 ABI-H3733

ABI-H3733是Assembly Biosciences公司開發(fā)的第三代HBV核心抑制劑。計劃2022年上半年在慢性 HBV 感染者中啟動其Ib期臨床研究。

03 JNJ 64530440

JNJ 64530440 (JNJ 0440) 是一種新型有效的HBV衣殼組裝調(diào)節(jié)劑，早在2018年AASLD摘要中就有報道其體外抗病毒活性和作用方式。2019年AASLD大會上公布的Ib期臨床研究顯示JNJ-64530440 750 mg，每日1次或每日2次，持續(xù)28天，耐受性良好，HBV DNA水平下降明顯，但平均HBsAg 水平較基線無顯著變化。

04 ALG-010133

ALG-010133是Aligos Therapeutics公司開發(fā)的HBsAg轉(zhuǎn)運抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS?) 候選藥物，其I期研究數(shù)據(jù)顯示在預(yù)計有效劑量 (400 mg) 下，HBsAg水平未見有意義地下降。因其抗病毒活性不足以證明進一步開發(fā)的合理性，該公司決定停止進一步開發(fā)。

05 BJT-574

BJT-574是Blue Jay Therapeutics公司在研的一款口服小分子HBsAg抑制劑，是聯(lián)合治療的理想選擇。目前處于臨床前研究階段。

06 BJT-778

BJT-778是Blue Jay Therapeutics公司在研的一種人抗-HBs單克隆抗體，與目前正在開發(fā)的抗體 (效力、表位、安全性) 相比，在藥物譜上有顯著改善。目前處于臨床前研究階段。

07 AIC 649

治療性乙肝疫苗AIC 649是由AiCuris公司研發(fā)的一種滅活羊副痘病毒顆粒，能調(diào)節(jié)細胞因子釋放，激活T淋巴細胞應(yīng)答。研究表明通過靜脈給藥可以刺激小鼠釋放細胞因子。HBV轉(zhuǎn)基因小鼠每周注射兩次AIC649的抗病毒效果與TDF相仿。已公布的I期研究結(jié)果顯示該藥的安全性及耐受性良好，無劑量限制毒性，順利進入臨床II期研究。

注：部分信息參考小番健康、肝臟時間。