上期柯普講到,轉氨酶升高不一定是肝臟的疾病。轉氨酶是肝功能化驗的主角,那么,怎么去解讀肝功能里面那些酶異常的意義呢?
前期柯普(20210401《》)介紹過,我們身體的細胞是由細胞膜包裹著一團細胞漿組成的一個個生命單位,細胞漿里面除了有懸浮其中的細胞核外,還有很多細胞器及多種功能或結構蛋白,酶就是其中一類種類繁多的蛋白質。蛋白質是大分子的家伙,平時被細胞膜阻攔,不能隨便外出,細胞內部的酶也一樣。臨床常用的血清酶學檢查,理論依據就在于特定的器官或組織細胞損傷之后,細胞膜完整性破壞,內部的酶就漏出來、釋放到血液了,一旦檢查出血液中某種特定的酶水平升高,就意味著這些細胞受到了損傷。
不同組織類型的細胞,因為其執行的功能不同,細胞內酶的種類和豐富程度就有差異。血清酶學檢測就是利用這些差異來判定是哪些組織器官出了問題。兵法有云“知己知彼方能百戰不殆”,要通過血清酶的變化來判斷病變的器官組織,我們首先要了解各種酶在不同細胞的分布。
丙氨酸氨基轉移酶(ALT)
ALT舊稱谷丙轉氨酶,分布于肝細胞、骨骼肌細胞、心肌細胞,尤其以肝細胞最為豐富,比肌肉細胞含量高10倍,是反映肝細胞損傷最主要的指標。
天冬氨酸氨基轉移酶(AST)
AST舊稱谷草轉氨酶,分布在肝細胞、骨骼肌、心肌、腎臟、紅細胞、神經細胞等多種細胞,以肌肉細胞和肝細胞最為豐富。在肝細胞內,AST比ALT還多,并且分子小,肝細胞膜稍損傷即容易漏出,所以急性肝損傷早期AST升高最快最明顯;而在慢性肝損傷或者在恢復期,相對ALT而言血清中的AST清除較快,故此時ALT>AST。
堿性磷酸酶(ALP)
ALP主要見于吸收或分泌旺盛的上皮細胞膜的游離面(刷狀緣)比如腎小管上皮、腸黏膜上皮、膽管及毛細膽管,以及胎盤組織和骨骼成骨細胞,肌肉細胞及紅細胞不含ALP。腎小管上皮損傷脫落后,ALP隨尿液排出;膽管及腸黏膜上皮細胞的ALP則隨膽汁和糞便排出。只有毛細膽管和成骨細胞漏出(或隨膽汁逆流)的ALP才會入血,正常情況下血清中的ALP來源于膽道和骨骼的各占一半。孕婦胎盤排泌的ALP也直接入血。
兒童期由于骨骼生長,成骨細胞數量多,所以正常兒童的血清ALP水平遠高于成人。佝僂病時由于鈣化受阻、成骨細胞堆積,ALP會更進一步升高。
γ-谷氨酰轉肽酶(γGT)
同ALP一樣,γGT也主要分布在分泌或吸收旺盛的上皮細胞膜,如膽管上皮及毛細膽管、遠端腎小管、胰腺、小腸上皮刷狀緣。同樣的道理,血清中的γGT主要來源于膽道系統。胎盤、骨骼缺乏γGT,結合ALP可以判別病變器官組織。
肌酸激酶(CK)
顧名思義,CK以肌肉細胞尤其是骨骼肌細胞含量最豐富,其次是心肌細胞和腦組織。雖然這些細胞中的CK具有同樣的酶催化活性,但分子構造還是稍有不同的(同工酶),可分為CK-MM(骨骼?。?、CK-MB(心肌)和CK-BB(腦和結腸),通過同工酶的分析可以進一步判斷病變的器官組織。
乳酸脫氫酶(LDH)
相對前面的酶具有特定的組織細胞傾向,LDH則廣泛分布于所有細胞,缺乏特異性(跟CK一樣,LDH在同工酶層面還是有組織差異的)??侺DH升高僅說明身體里面有很多細胞破壞,但無法指向哪種組織細胞。
了解了各種酶在不同組織細胞中的分布,拿著一份酶學檢查報告,我們就可以判斷是哪個(些)器官組織出現問題了。
對于肝細胞損傷比如肝炎,ALT和AST肯定會升高的,非特異性的LDH也會明顯升高。
ALT和AST升高也不一定就是肝臟的問題,肌肉細胞也有這些轉氨酶。這個時候需要檢查CK,如果CK升高則屬肌肉疾病,比如肌營養不良、急性肌炎、皮肌炎等等。
如果γGT和ALP同時升高,說明很可能是膽道系統出了問題,見于肝炎(同時轉氨酶升高)、膽管炎、膽汁淤積等,這時進一步檢測也可能會發現直接膽紅素、總膽汁酸升高。
孤立性的ALP升高(γGT正常),這個時候需要注意骨骼系統的問題了。在嬰幼兒多考慮佝僂病,在成人則還需要排除骨腫瘤。當然,如果是育齡婦女,也可能只是懷孕了而已。
溶血的時候,大量紅細胞破壞會導致LDH明顯升高,AST也會輕度升高。當然,溶血還會有其它表現,比如網織紅細胞升高、膽紅素升高等等。
最令人擔心的是孤立性LDH升高。其它酶水平基本正常而LDH升高,需要警惕惡性腫瘤!正常情況下,人體各種組織都會有少量組織細胞衰老、破壞和更新的,但所占比例相對穩定,血液中LDH水平就會在一個正常范圍內波動?;紣盒阅[瘤時,病灶內部由于營養的爭奪和腫瘤細胞的脆弱性使得大量的腫瘤細胞死亡,LDH被大量釋放入血。一般而言,腫瘤負荷越大、腫瘤細胞轉換越快,血液LDH水平就越高。
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