上期柯普講到,轉(zhuǎn)氨酶升高不一定是肝臟的疾病。轉(zhuǎn)氨酶是肝功能化驗(yàn)的主角,那么,怎么去解讀肝功能里面那些酶異常的意義呢?
前期柯普(20210401《》)介紹過,我們身體的細(xì)胞是由細(xì)胞膜包裹著一團(tuán)細(xì)胞漿組成的一個個生命單位,細(xì)胞漿里面除了有懸浮其中的細(xì)胞核外,還有很多細(xì)胞器及多種功能或結(jié)構(gòu)蛋白,酶就是其中一類種類繁多的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)是大分子的家伙,平時被細(xì)胞膜阻攔,不能隨便外出,細(xì)胞內(nèi)部的酶也一樣。臨床常用的血清酶學(xué)檢查,理論依據(jù)就在于特定的器官或組織細(xì)胞損傷之后,細(xì)胞膜完整性破壞,內(nèi)部的酶就漏出來、釋放到血液了,一旦檢查出血液中某種特定的酶水平升高,就意味著這些細(xì)胞受到了損傷。
不同組織類型的細(xì)胞,因?yàn)槠鋱?zhí)行的功能不同,細(xì)胞內(nèi)酶的種類和豐富程度就有差異。血清酶學(xué)檢測就是利用這些差異來判定是哪些組織器官出了問題。兵法有云“知己知彼方能百戰(zhàn)不殆”,要通過血清酶的變化來判斷病變的器官組織,我們首先要了解各種酶在不同細(xì)胞的分布。
丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)
ALT舊稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶,分布于肝細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞,尤其以肝細(xì)胞最為豐富,比肌肉細(xì)胞含量高10倍,是反映肝細(xì)胞損傷最主要的指標(biāo)。

天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)
AST舊稱谷草轉(zhuǎn)氨酶,分布在肝細(xì)胞、骨骼肌、心肌、腎臟、紅細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等多種細(xì)胞,以肌肉細(xì)胞和肝細(xì)胞最為豐富。在肝細(xì)胞內(nèi),AST比ALT還多,并且分子小,肝細(xì)胞膜稍損傷即容易漏出,所以急性肝損傷早期AST升高最快最明顯;而在慢性肝損傷或者在恢復(fù)期,相對ALT而言血清中的AST清除較快,故此時ALT>AST。
堿性磷酸酶(ALP)
ALP主要見于吸收或分泌旺盛的上皮細(xì)胞膜的游離面(刷狀緣)比如腎小管上皮、腸黏膜上皮、膽管及毛細(xì)膽管,以及胎盤組織和骨骼成骨細(xì)胞,肌肉細(xì)胞及紅細(xì)胞不含ALP。腎小管上皮損傷脫落后,ALP隨尿液排出;膽管及腸黏膜上皮細(xì)胞的ALP則隨膽汁和糞便排出。只有毛細(xì)膽管和成骨細(xì)胞漏出(或隨膽汁逆流)的ALP才會入血,正常情況下血清中的ALP來源于膽道和骨骼的各占一半。孕婦胎盤排泌的ALP也直接入血。
兒童期由于骨骼生長,成骨細(xì)胞數(shù)量多,所以正常兒童的血清ALP水平遠(yuǎn)高于成人。佝僂病時由于鈣化受阻、成骨細(xì)胞堆積,ALP會更進(jìn)一步升高。
γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γGT)
同ALP一樣,γGT也主要分布在分泌或吸收旺盛的上皮細(xì)胞膜,如膽管上皮及毛細(xì)膽管、遠(yuǎn)端腎小管、胰腺、小腸上皮刷狀緣。同樣的道理,血清中的γGT主要來源于膽道系統(tǒng)。胎盤、骨骼缺乏γGT,結(jié)合ALP可以判別病變器官組織。
肌酸激酶(CK)
顧名思義,CK以肌肉細(xì)胞尤其是骨骼肌細(xì)胞含量最豐富,其次是心肌細(xì)胞和腦組織。雖然這些細(xì)胞中的CK具有同樣的酶催化活性,但分子構(gòu)造還是稍有不同的(同工酶),可分為CK-MM(骨骼肌)、CK-MB(心肌)和CK-BB(腦和結(jié)腸),通過同工酶的分析可以進(jìn)一步判斷病變的器官組織。

乳酸脫氫酶(LDH)
相對前面的酶具有特定的組織細(xì)胞傾向,LDH則廣泛分布于所有細(xì)胞,缺乏特異性(跟CK一樣,LDH在同工酶層面還是有組織差異的)。總LDH升高僅說明身體里面有很多細(xì)胞破壞,但無法指向哪種組織細(xì)胞。
了解了各種酶在不同組織細(xì)胞中的分布,拿著一份酶學(xué)檢查報告,我們就可以判斷是哪個(些)器官組織出現(xiàn)問題了。
對于肝細(xì)胞損傷比如肝炎,ALT和AST肯定會升高的,非特異性的LDH也會明顯升高。
ALT和AST升高也不一定就是肝臟的問題,肌肉細(xì)胞也有這些轉(zhuǎn)氨酶。這個時候需要檢查CK,如果CK升高則屬肌肉疾病,比如肌營養(yǎng)不良、急性肌炎、皮肌炎等等。
如果γGT和ALP同時升高,說明很可能是膽道系統(tǒng)出了問題,見于肝炎(同時轉(zhuǎn)氨酶升高)、膽管炎、膽汁淤積等,這時進(jìn)一步檢測也可能會發(fā)現(xiàn)直接膽紅素、總膽汁酸升高。
孤立性的ALP升高(γGT正常),這個時候需要注意骨骼系統(tǒng)的問題了。在嬰幼兒多考慮佝僂病,在成人則還需要排除骨腫瘤。當(dāng)然,如果是育齡婦女,也可能只是懷孕了而已。
溶血的時候,大量紅細(xì)胞破壞會導(dǎo)致LDH明顯升高,AST也會輕度升高。當(dāng)然,溶血還會有其它表現(xiàn),比如網(wǎng)織紅細(xì)胞升高、膽紅素升高等等。
最令人擔(dān)心的是孤立性LDH升高。其它酶水平基本正常而LDH升高,需要警惕惡性腫瘤!正常情況下,人體各種組織都會有少量組織細(xì)胞衰老、破壞和更新的,但所占比例相對穩(wěn)定,血液中LDH水平就會在一個正常范圍內(nèi)波動。患惡性腫瘤時,病灶內(nèi)部由于營養(yǎng)的爭奪和腫瘤細(xì)胞的脆弱性使得大量的腫瘤細(xì)胞死亡,LDH被大量釋放入血。一般而言,腫瘤負(fù)荷越大、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)換越快,血液LDH水平就越高。
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